Hipotálamo → Hipófise → Gônadas
O GnRH é liberado pelo hipotálamo em pulsos. A amplitude e duração de cada pulso determinam quanto FSH ou LH será liberado pela hipófise. É produzido em quantidades tão baixas que é praticamente impossível de dosear na prática clínica. Na prática: dosa-se FSH e LH para avaliar o status do eixo.
A modulação é positiva: GnRH → estimula FSH e LH. Os hormônios gonadais (estrógeno, progesterona, testosterona) fazem feedback negativo sobre hipotálamo e hipófise — é esse mecanismo que os contraceptivos exploram.
Folículo primordial ao corpo lúteo — o que o professor desenhou no quadro
Dias 1–5. Sem HCG → corpo lúteo degenera → progesterona cai → endométrio colapsa. Não é só sangue — é descamação endometrial + obliteração vascular.
Dias 1–13. FSH mobiliza folículos primordiais. Células da granulosa → estrógeno. Endométrio prolifera (trófico ao estrógeno). Um folículo domina, os demais → atresia.
Dia 14. Pico de LH → ruptura do folículo de Graaf → oócito 2 + corona radiata captados pelas fímbrias. Se não captado → gravidez ectópica.
Dias 15–28. Folículo → corpo lúteo (LH-dependente) → progesterona → endométrio secretório + histotrofo. Sem fecundação: degeneração → menstruação.
Pílula combinada, minipílula e pílula do dia seguinte
Ao administrar estrógeno + progestágeno externos, o eixo entende que há hormônios suficientes e não precisa estimular a ovulação. O resultado: FSH e LH não sobem o suficiente para ovular. Sem pico de LH, sem ovulação. Estrógeno + progestágeno juntos fazem sinergismo de potencialização — o efeito combinado é maior do que cada um separado.
Levonorgestrel vs. Drospirenona — não são iguais
Tem atividade androgênica residual: aumenta oleosidade da pele, acne, leve retenção de sal e água (atividade mineralocorticoide). Mulher pode notar pele gordurosa e leve ganho de peso.
Acne Pele oleosa Retenção leve
Atividade antiandrogênica: reduz a ação dos andrógenos endógenos. Melhora acne, reduz oleosidade, não retém líquido (atividade antimineralocorticoide).
SOP Acne hormonal Hirsutismo
| Progestágeno | Atividade | Indicação preferencial | Obs. |
|---|---|---|---|
| Levonorgestrel | Androgênica | Contraceptivo geral, pílula do dia seguinte | Oleosidade, leve ganho de peso |
| Drospirenona | Antiandrogênica | SOP, acne, hirsutismo | Não retém líquido |
| Ciproterona | Antiandrogênica forte | SOP grave, hirsutismo acentuado | Potente bloqueador androgênico |
| Desogestrel | Progestogênica pura | Minipílula, lactação | Atraso 12h = ovulação |
| Medroxiprogesterona | Progestogênica | Injetável trimestral (Depo) | Depósito IM 90 dias |
| Etonogestrel | Progestogênica | Implante subdérmico (Implanon) | Liberação contínua constante |
Tamoxifeno, Raloxifeno e Anastrozol — privação estrogênica no câncer de mama
Câncer de mama luminal (receptor de estrógeno positivo): o estrógeno funciona como fator de crescimento do tumor. A imunohistoquímica confirma o receptor positivo. Estratégia: privar o tumor de estrógeno. Duas abordagens possíveis: bloquear o receptor (SERMs) ou inibir a produção periférica (inibidores de aromatase).
SERM — modulador seletivo do receptor de estrógeno.
Antagonista na mama. Também antagonista no osso (não protege osteoporose).
Pré-menopausa — ovário ainda produz estrógeno; bloquear o receptor é suficiente.
SERM com perfil diferente do tamoxifeno.
Agonista no osso (protege osteoporose). Antagonista na mama.
Pós-menopausa com osteoporose sem poder usar estrógeno.
Inibidor da aromatase — bloqueia toda a conversão periférica de andrógenos em estrógeno.
Pós-menopausa — a produção gonadal cessou; resta apenas a periférica (tecido adiposo, adrenal).
EA: alopecia androgênica (andrógenos acumulam sem ser aromatizados).
| Agente | Mecanismo | Uso principal | Efeito no osso |
|---|---|---|---|
| Tamoxifeno | SERM antagonista mama | Ca mama pré-menopausa | Antagonista (sem proteção) |
| Raloxifeno | SERM agon. osso / antag. mama | Ca mama + osteoporose pós-menopausa | Agonista (protege) |
| Anastrozol | Inibidor da aromatase | Ca mama pós-menopausa | Perde (sem estrógeno periférico) |
Testosterona — LH, células de Leydig e DHT
O LH atua nas células de Leydig do testículo → produção de testosterona. O FSH atua nas células de Sertoli → espermatogênese (produção de espermatozoides).
A testosterona circula ligada à SHBG (globulina ligadora de hormônios sexuais) ou livre. Testosterona livre = biologicamente ativa. Na prática clínica: dosa-se testosterona total + SHBG → calcula-se a testosterona livre a partir disso.
A testosterona pode ser convertida em DHT (dihidrotestosterona) pela 5-alfa-redutase. A DHT tem maior atividade androgênica — responsável por calvície androgênica, atividade de próstata e pelos corporais.
LH e FSH: altos
Testosterona: baixa
Falha testicular. A hipófise tenta compensar mandando mais LH/FSH, mas o testículo não responde.
LH e FSH: baixos
Testosterona: baixa
Falha hipofisária ou do eixo. Hipófise não manda sinal, testículo não produz.
LH e FSH: baixos
Testosterona: alta
*Só existe com testosterona exógena. Feedback negativo suprime o eixo, mas a testo vem de fora.
Éster curto = rápido · Éster longo = lento
A testosterona é esterificada para aumentar lipofilia e criar depósito intramuscular. Ésteres curtos = liberação rápida. Ésteres longos = liberação lenta. O mesmo princípio dos antipsicóticos depot que o professor usou como analogia.
Undecilato de testosterona: uma aplicação a cada 60 dias mantém níveis estáveis. Cipionato/Decanoato: ~21 dias. Propionato/Acetato: ação curta, dias.
Durateston: mistura de propionato (início rápido) + fenilpropionato + isocaproato + decanoato (sustentação longa). Uma injeção cobre o perfil completo de liberação.
| Éster | Duração | Observação |
|---|---|---|
| Propionato / Acetato | 2–3 dias | Liberação rápida — início imediato no Durateston |
| Fenilpropionato | ~1 semana | Intermediário |
| Cipionato / Isocaproato | ~21 dias | Padrão TRT de manutenção |
| Decanoato | ~21–28 dias | Componente longo do Durateston |
| Undecilato | ~60 dias | Aplicação a cada 2 meses — melhor adesão |
Nandrolona e Oxandrolona — foram criados para pacientes, não para academia
Razão anabólica/androgênica: alta. Mais anabólico do que masculinizante — por isso pode ser usado em mulheres com menor risco de virilização.
Indicações da bula (que o professor leu para a turma): caquexia, balanço nitrogenado negativo, osteoporose, anemias (estimula eritropoiese). Antes da eritropoietina recombinante, era o tratamento para anemia em renais crônicos.
Via IM depot
Razão anabólica/androgênica: muito alta. Mínima atividade androgênica, máxima anabólica. A mais segura da classe para mulheres e crianças.
Indicações: caquexia, recuperação de queimados, osteoporose, estados pós-cirúrgicos com catabolismo intenso, síndrome de Turner.
Via oral
| Composto | Razão A/A | Via | Indicação clínica real |
|---|---|---|---|
| Decanoato de Nandrolona | Alta (anabólico) | IM depósito | Caquexia, anemia, osteoporose, sarcopenia |
| Oxandrolona | Muito alta | Oral | Caquexia, queimados, síndrome de Turner |
| Testosterona (sais) | 1:1 (referência) | IM depósito | Hipogonadismo, TRT, caquexia masculina |
Para levar para a prova
- GnRH em pulsos → amplitude e duração definem FSH ou LH
- GnRH não é doseável na prática → dosa-se FSH e LH
- Análogos GnRH contínuos → down-regulation → castração química
- Estrógeno fecha placas epifisárias → puberdade precoce = baixa estatura
- HCG = LH-like → mantém corpo lúteo na gestação → marcador de gravidez
- Tecido adiposo = aromatase → testosterona → estrógeno (ginecomastia / Ca mama)
- Pico de LH no dia 14 → ovulação → corpo lúteo → progesterona
- Pílula combinada: sinergismo de potencialização → inibe eixo → sem ovulação
- Estrógeno contraindicado na lactação (suprime produção de leite)
- Minipílula: só progestágeno → atraso 12h = risco real
- Dia seguinte: só funciona se não ovulou ainda. Lapso 72h = estatístico
- DIU cobre: não evita ovulação → impede implantação
- Levonorgestrel: androgênico (acne, oleosidade)
- Drospirenona: antiandrogênica → SOP, acne hormonal
- Ca mama luminal (receptor + ) → privar estrógeno
- Tamoxifeno: SERM antagonista mama → pré-menopausa
- Raloxifeno: agonista osso + antagonista mama → pós-menopausa com osteoporose
- Anastrozol: inibidor da aromatase → pós-menopausa (bloqueia produção periférica)
- Anastrozol no homem: ginecomastia + preservação do crescimento puberal
- EA do anastrozol: alopecia androgênica (andrógenos acumulam)
- Não zerar estrógeno no homem: articulações dependem dele
- LH → células de Leydig → testosterona livre (biologicamente ativa)
- Primário: LH↑, Testo↓ (falha testicular)
- Secundário: LH↓, Testo↓ (falha hipofisária)
- Terciário: LH↓, Testo↑ → testosterona exógena
- Éster curto = rápido · Éster longo = lento (undecilato = 60 dias)
- Supressão prolongada → atrofia testicular → vale sem testo → HCG para reativar
- Nandrolona e oxandrolona: indicação real — caquexia, osteoporose, anemia, queimados
- Risco: hipertrofia miocárdica + dislipidemia em todos os anabolizantes